Ensemble perception—the encoding of objects by their group properties—is known to be resistant to outlier noise. However, this resistance is somewhat paradoxical: how can the visual system determine which stimuli are outliers without already having derived statistical properties of the ensemble? A simple solution would be that ensemble perception is not a simple, one-step process; instead, outliers are detected through iterative computations that identify items with high deviance from the mean and reduce their weight in the representation over time. Here (...) we tested this hypothesis. In Experiment 1, we found evidence that outliers are discounted from mean orientation judgments, extending previous results from ensemble face perception. In Experiment 2, we tested the timing of outlier rejection by having participants perform speeded judgments of sets with or without outliers. We observed significant increases in reaction time (RT) when outliers were present, but a decrease compared to no-outlier sets of matched range suggesting that range alone did not drive RTs. In Experiment 3 we tested the timing by which outlier noise reduces over time. We presented sets for variable exposure durations and found that noise decreases linearly over time. Altogether these results suggest that ensemble representations are optimized through iterative computations aimed at reducing noise. The finding that ensemble perception is an iterative process provides a useful framework for understanding contextual effects on ensemble perception. (shrink)

A standard way to challenge convergence-based accounts of inductive success is to claim that they are too weak to constrain inductive inferences in the short run. We respond to such a challenge by answering some questions raised by Juhl (1994). When it comes to predicting limiting relative frequencies in the framework of Reichenbach, we show that speed-optimal convergence—a long-run success condition—induces dynamic coherence in the short run.

Analogical reminding in humans and machines is a great source for chance discoveries because analogical reminding can produce representational change and thereby produce insights. Here, we present a new kind of representational change associated with analogical reminding called packing. We derived the algorithm in part from human data we have on packing. Here, we explain packing and its role in analogy making, and then present a computer model of packing in a micro-domain. We conclude that packing is likely used in (...) human chance discoveries, and is needed if our machines are to make their own chance discoveries. (shrink)

Throughout the biological and biomedical sciences there is a growing need for, prescriptive ‘minimum information’ (MI) checklists specifying the key information to include when reporting experimental results are beginning to find favor with experimentalists, analysts, publishers and funders alike. Such checklists aim to ensure that methods, data, analyses and results are described to a level sufficient to support the unambiguous interpretation, sophisticated search, reanalysis and experimental corroboration and reuse of data sets, facilitating the extraction of maximum value from data sets (...) them. However, such ‘minimum information’ MI checklists are usually developed independently by groups working within representatives of particular biologically- or technologically-delineated domains. Consequently, an overview of the full range of checklists can be difficult to establish without intensive searching, and even tracking thetheir individual evolution of single checklists may be a non-trivial exercise. Checklists are also inevitably partially redundant when measured one against another, and where they overlap is far from straightforward. Furthermore, conflicts in scope and arbitrary decisions on wording and sub-structuring make integration difficult. This presents inhibit their use in combination. Overall, these issues present significant difficulties for the users of checklists, especially those in areas such as systems biology, who routinely combine information from multiple biological domains and technology platforms. To address all of the above, we present MIBBI (Minimum Information for Biological and Biomedical Investigations); a web-based communal resource for such checklists, designed to act as a ‘one-stop shop’ for those exploring the range of extant checklist projects, and to foster collaborative, integrative development and ultimately promote gradual integration of checklists. (shrink)

One of the deepest and longest-lasting debates in ethics concerns a version of the Euthyphro question: are choiceworthy things choiceworthy because agents have certain attitudes toward them or are they choiceworthy independent of any agents’ attitudes? Reasons internalists, such as Bernard Williams, Michael Smith, Mark Schroeder, Sharon Street, Kate Manne, Julia Markovits, and David Sobel answer in the first way. They think that all of an agent’s normative reasons for action are grounded in facts about that agent’s pro-attitudes (e.g., (...) her desires, valuing states, normative judgments). According to the most popular brand of internalism, idealizing internalism, an agent’s reasons are grounded, not in her actual pro-attitudes, but rather in what her pro-attitudes would be in suitably idealized conditions. Idealizing internalists presuppose that, for any agent with an irrational set of attitudes, there is one uniquely rational set that that agent would have if she were to undergo the relevant idealizing process. I argue that this assumption is false and that it raises two puzzles for idealizing internalism: one about the existence of practical reasons and another about their normative weight. I argue that idealizing internalists have an adequate solution to the first puzzle but not the second. Indeed, when they try to solve the second puzzle, they confront a dilemma. This second puzzle and the associated dilemma thus constitutes a powerful, but so far unnoticed, difficulty for idealizing internalism. (shrink)

In Beyond Physicalism, an interdisciplinary group of physical scientists, behavioral and social scientists, and humanists from the Esalen Institute’s Center for Theory and Research argue that physicalism must be replaced by an expanded scientific naturalism that accommodates something spiritual at the heart of nature.

Michael Shermer recently attacked Freeman Dyson for putting forward the claim that there might be something in paranormal claims after all. Whilst I agree with Shermer on many points, I do think you can put forward a plausible theory as to why the Natural Sciences may not describe all phenomena, and that the undescribed phenomena might well be called 'paranormal' because of it. In this paper I will put forward the view that the language of the Natural Sciences (...) may not be descriptive of all things in the world but that this does not mean that the undescribed items are in anyway 'spooky.'. (shrink)

This entry sketches the theory of personal identity that has come to be known as animalism. Animalism’s hallmark claim is that each of us is identical with a human animal. Moreover, animalists typically claim that we could not exist except as animals, and that the (biological) conditions of our persistence derive from our status as animals. Prominent advocates of this view include Michael Ayers, Eric Olson, Paul Snowdon, Peter van Inwagen, and David Wiggins.

Drawing on work from Marina Sbisà’s “Ideology and the Persuasive Use of Presupposition” (1999), Rae Langton has developed a powerful account of the subtle mechanisms through which hate speech and propaganda spread. However, this model has a serious limitation: it focuses too strongly on individual speech acts isolated from their wider context, rendering its applicability to a broader range of cases suspect. In this chapter, I consider the limits of presupposition accommodation to clarify the audience’s role in helping hate speakers, (...) and claim the necessary mechanisms are much more active and social than Langton suggests, with effects not capturable in the analysis of isolated speech acts. I revisit Sbisà’s work on presupposition and develop an alternative model that (1) improves upon the Langtonian model for explaining the power of hate propaganda, and (2) is more in line with Sbisà’s original approach to ideology and the normative aspects of presupposition. (shrink)

Non-causal accounts of action explanation have long been criticized for lacking a positive thesis, relying primarily on negative arguments to undercut the standard Causal Theory of Action The Stanford Encyclopedia of Philosophy, 2016). Additionally, it is commonly thought that non-causal accounts fail to provide an answer to Donald Davidson’s challenge for theories of reasons explanations of actions. According to Davidson’s challenge, a plausible non-causal account of reasons explanations must provide a way of connecting an agent’s reasons, not only to what (...) she ought to do, but to what she actually does. That is, such explanations must be truth-apt, not mere rationalizations. My aim in this paper is to show how a non-causal account of action can provide explanations that are truth-apt and genuinely explanatory. To make this argument, I take as a given an account of the practical syllogism discussed by Michael Thompson and Eric Wiland, according to which the practical syllogism is truly practical rather than propositional in nature. Next, I present my primary positive thesis: reasons for actions have explanatory power in virtue of being parts of a structure—the practical syllogism—that contains the action being explained. I then argue that structural action explanations can meet Davidson’s challenge and that they genuinely explain actions. Finally, I conclude by addressing some objections to my argument. (shrink)

When you hallucinate an object, you are not in the normal sort of concurrent causal sensory interaction with that object. It's standardly further inferred that the hallucinated object does not actually exist. But the lack of normal concurrent causal sensory interaction does not imply that there does not exist an object that is hallucinated. It might be a past‐perceived object. In this paper, I argue that this claim holds for at least some interesting cases of hallucination. Hallucinations generated by misleading (...) cues (e.g. ‘seeing’ Kanizsa triangles), hallucinations of Charles Bonnet Syndrome patients, and dreams are experiences of past‐perceived objects. (shrink)

Poverty in many societies is racialized, with poverty concentrated among particular racial groups. This article aims (a) to provide a philosophical account of how racialized poverty can represent an unjust form of inequality, and (b) to suggest the general direction that policies aiming to reduce racialized poverty ought to take in light of this account. (a) As a species of inequality, racialized poverty (whether absolute or relative) is not intrinsically morally objectionable. However, it can be extrinsically objectionable because it is (...) caused by past or current racial injustice, undermines the value of specific goods to the impoverished, or contributes to objectionable deficiencies in impoverished groups’ political efficacy. (b) Racialized poverty is strongly intergenerational, tending to replicate itself between generations within racial groups. This suggests that approaches to its alleviation that offer income security to all members of those groups, rather than targeted opportunity to subsets of such groups, are both more just and more effective. In particular, societies with racialized poverty should strongly consider policies such as income guarantees, which act to counteract the income volatility that contribute to intergenerational racial poverty. (shrink)

This paper offers a qualified defense of a historically popular view that I call sentimental perceptualism. At a first pass, sentimental perceptualism says that emotions play a role in grounding evaluative knowledge analogous to the role perceptions play in grounding empirical knowledge. Recently, András Szigeti and Michael Brady have independently developed an important set of objections to this theory. The objections have a common structure: they begin by conceding that emotions have some important epistemic role to play, but then (...) go on to argue that understanding how emotions play that role means that there must be some alternative, emotion-independent route to obtaining knowledge of value. If there has to be such an emotion-independent route, then the perceptual analogy breaks down in a significant way. In this paper, I argue that the right ways for sentimental perceptualists to respond to each of these objections are revealed by thinking through how analogous objections applied to perception and the empirical domain would be answered. Although Szigeti's and Brady's objections should not persuade sentimental perceptualists to give up their view, the objections do put important constraints on what a form of the view has to be like in order to do exciting metaethical work. (shrink)

This chapter examines what protest is from the point of view of pragmatics, and how it relates to propaganda—specifically what Jason Stanley calls ‘positive propaganda.’ It analyzes the phrase “Black Lives Matter,” taking it to be a political speech act that offers a unique route to understanding of the pragmatics of protest. From this, it considers the moral-epistemological function of protest, and develops an account of the authority that protest, as a speech act, both calls upon and makes explicit. It (...) then argues that, rather than simply its effects, it is protest’s distinct pragmatic features—that is, its entitlement conditions, and the uptake it aim at—that best capture its important moral, political, and epistemic elements. It therefore rejects the idea that protests are paradigmatic examples of ‘positive propaganda,’ because the propaganda model cannot capture protests’ function of foregrounding the socially located moral authority of the protestor. (shrink)

In 2014, questionable police killings of Eric Garner, Michael Brown, and Tamir Rice sparked mass protests and put policing at the center of national debate. Mass protests erupted again in 2020 after the brutal police killing of George Floyd. These and other incidents have put a spotlight on a host of issues that threaten the legitimacy of policing—excessive force, racial bias, over-policing of marginalized communities, historic injustices that remain unaddressed, and new technology that increases police powers. This introduction (...) gives an overview of these ethical challenges facing police today and the democratic institutions that oversee them. It then outlines the various interdisciplinary perspectives—from Black studies, criminology, history, law, philosophy, political science, and sociology—collected in the volume. Together, these contributions aim to clarify the question of which ethical principles should guide police, where current practices fall short, and what strategies hold the most promise for addressing these failures. (shrink)

This brief commentary has three goals. The first is to argue that ‘‘framework debate’’ in cognitive science is unresolvable. The idea that one theory or framework can singly account for the vast complexity and variety of cognitive processes seems unlikely if not impossible. The second goal is a consequence of this: We should consider how the various theories on offer work together in diverse contexts of investigation. A final goal is to supply a brief review for readers who are compelled (...) by these points to explore existing literature on the topic. Despite this literature, pluralism has garnered very little attention from broader cognitive science. We end by briefly considering what it might mean for theoretical cognitive science. (shrink)

Reductionist accounts of objective chance rely on a notion of fit, which ties the chances at a world to the frequencies at that world. Here, I criticize extant measures of the fit of a chance system and draw on recent literature in epistemic utility theory to propose a new model: chances fit a world insofar as they are accurate at that world. I show how this model of fit does a better job of explaining the normative features of chance, its (...) role in the laws of nature, and its status as an expert function than do previous accounts. (shrink)

This paper argues against the common justification for the necessity of the state through the particular difficulty of private property right. Instead, I argue that the necessity of the state is internal to the concept of right in general. In order to show this, I point out how Kants adoption of hylomorphic language for the concept of right, where there is a formal and material aspect of right, allows us to understand the Rechtslehre as progressing through a syllogistic deduction from (...) innate right (major), private right (minor) to public right (conclusion). Material right is made necessary through its subsumption under formal right in the civil condition. (shrink)

Contributors in the order of contributions: David Ebrey, Richard Kraut, T. H. Irwin, Leonard Brandwood, Eric Brown, Agnes Callard, Gail Fine, Suzanne Obdrzalek, Gábor Betegh, Elizabeth Asmis, Henry Mendell, Constance C. Meinwald, Michael Frede, Emily Fletcher, Verity Harte, Rachana Kamtekar, and Rachel Singpurwalla. -/- The first edition of the Cambridge Companion to Plato (1992), edited by Richard Kraut, shaped scholarly research and guided new students for thirty years. This new edition introduces students to fresh approaches to Platonic dialogues (...) while advancing the next generation of research. Of its seventeen chapters, nine are entirely new, written by a new generation of scholars. Six others have been thoroughly revised and updated by their original authors. The volume covers the full range of Plato's interests, including ethics, political philosophy, epistemology, metaphysics, aesthetics, religion, mathematics, and psychology. Plato's dialogues are approached as unified works and considered within their intellectual context, and the revised introduction suggests a way of reading the dialogues that attends to the differences between them while also tracing their interrelations. The result is a rich and wide-ranging volume which will be valuable for all students and scholars of Plato. (shrink)

The testimonia concerning weight in early Greek atomism appear to contradict one another. Some reports assert that the atoms do have weight, while others outright deny weight as a property of the atoms. A common solution to this apparent contradiction divides the testimonia into two groups. The first group describes the atoms within a κόσμος, where they have weight; the second group describes the atoms outside of a κόσμος, where they are weightless. A key testimonium for proponents of this solution (...) is Aëtius 1.3.18. It apparently denies weight as a property of the atoms, and supposedly describes the atoms when they are outside of a κόσμος. I argue against this interpretive solution by demonstrating, first, that Aëtius 1.3.18 does not deny that weight is a property of the atoms. Second, I argue that the report does not describe the atoms when they are outside of a κόσμος. Although these are largely negative conclusions, I contend that we are not left without a solution to the present interpretive difficulty. Once our testimonia concerning weight in early Greek atomism are examined thoroughly, it is clear that there is no conflict among them. (shrink)

We aim to do two things in this article. On the positive end, our goal is to explain how some seemingly incompatible aspects of belief live together, by presenting distinct mechanistic explanations of each of them: in particular we want to show how belief can be discerning, credulous, rational, and irrational. After clarifying our positive view, we take aim at some competitor views in the second half of the paper, particularly offering critiques of epistemic vigilance and social marketplace accounts of (...) belief. We conclude by inviting proponents to provide an architecture for belief that can be tested against existing models. (shrink)

Thirty years ago, I elaborated on a position that could be seen as a compromise between an "extreme," symbol-based AI, and a "neurochemical reductionism" in AI. The present article recalls aspects of the espoused framework of schema theory that, it suggested, could provide a better bridge from human psychology to brain theory than that offered by the symbol systems of A. Newell and H. A. Simon.

Michael Sandel's opposition to the project of human enhancement is based on an argument that centres on the notion of giftedness. Sandel claims that by trying to ?make better people? we fall prey to, and encourage, an attitude of mastery and thus lose, or diminish, our appreciation of the giftedness of life. Sandel's position and the underlying argument have been much criticised. In this paper I will try to make sense of Sandel's reasoning and give an account of giftedness (...) that defends its relevance for the ethical assessment of the human enhancement project. In order to do so, I will also look at virtue-related notions, such as gratitude and humility, and distinguish the gifted from the merely given. The failure to acknowledge this distinction gives rise to one of the most common objections to Sandel's argument. Other objections will be shown to rest on similar misunderstandings. (shrink)

Most people who defend physician-assisted death (PAD) endorse the Joint View, which holds that two conditions—autonomy and welfare—must be satisfied for PAD to be justified. In this paper, we defend an Autonomy Only view. We argue that the welfare condition is either otiose on the most plausible account of the autonomy condition, or else is implausibly restrictive, particularly once we account for the broad range of reasons patients cite for desiring PAD, such as “tired of life” cases. Moreover, many of (...) the common objections to an Autonomy Only view fail once we understand the extent of the autonomy condition’s requirements—in particular, the importance of one’s values for autonomous choices. If our view is correct, then the scope of permissible PAD is broader than is currently accepted in both the philosophical literature and the law, and therefore poses an important challenge to this widely accepted view on justified PAD. (shrink)

In this paper, I try to show that democratic consensus – one of the more prominent ideals in recent political thought – is an essential byproduct of epistemically warranted beliefs about political action and organization, at least in those cases where the issues under dispute are epistemic in nature. An essential byproduct (to borrow Jon Elster’s term) is a goal that can only be intentionally achieved by aiming at some other objective. In my usage, a political issue is epistemic when (...) there is some right (or at least best) answer concerning how it ought to be resolved that is independent of people’s beliefs or desires about how it ought to be resolved. An important secondary claim, then, is that it is difficult to explain the presumptive value of political deliberation unless we understand a very large share of political issues as epistemic in nature. This view implies a considerably more contentious model of political deliberation but is not incompatible with familiar forms of conciliatory behavior in our public disputes. (shrink)

ABSTRACT This article examines the under-researched figure A.W. Rehberg in his exchange with Kant over the relationship between theory and practice in the philosophy of right. I argue that Rehberg raises, what I call, two problems of political matter which attempt to show that Kant's overly formal approach to political theory cannot justifiably determine political practice. The first problem is the problem of positive determinations of right, rather than merely negative prohibitions. Rehberg takes this to mean that Kant cannot determine (...) us to a specific form of constitution. I argue that Kant's innovation of intelligible property functions as a response to this critique in that it provides the possibility of synthetic propositions of right a priori. Second, Rehberg insists that an a priori system of right cannot relate to already formed historical communities. Here Kant's response comes close to agreeing with Rehberg as Kant takes prudential or historical reasoning to harmonize with the demands of a priori right in order to applied to the sensible world. Kant, in this instance, comes closer to Rehberg by denying centralized enlightened monarchy and the reliance on natural and historical development for the application of right. (shrink)

An intuitive objection to modal realism is that merely possible worlds and their inhabitants seem to be irrelevant to an analysis of modality. Kripke originally phrased the objection in terms of being concerned about one’s modal properties without being concerned about the properties one’s other-worldly counterparts have. The author assesses this objection in a variety of forms, and then provides his own formulation that does not beg the question against the modal realist. Finally, the author considers two potential answers to (...) the objection so understood and concludes that only one of them has a chance of succeeding. (shrink)

In this paper I argue that Kant’s psychology of moral motivation has less in common with Hutcheson’s view than interpreters have traditionally thought. I first offer an interpretation of the role that feeling, desire, and cognition play in Kant’s account of moral action. I then outline the essential features of Hutcheson’s understanding of desire before arguing that although Kant and Hutcheson share the trivial similarity that even moral action springs from a desire, Kant conceives of the desire at the root (...) of moral action as qualitatively different from all other desires in a number of important ways. (shrink)

Many parents cite intimacy as one of their reasons for deciding to educate at home. It seems intuitively obvious that home education is conducive to intimacy because of the increased time families spend together. Yet what is not clear is whether intimacy can provide justification for one’s decision to home educate. To see whether this is so, we introduce the concept of ‘attentive parenting’, which encompasses a set of family characteristics, and we examine whether and under what conditions attentive parents (...) risk loss of intimacy by sending their children to school; or, alternatively, whether they can avoid this risk by educating children at home. What we will determine is whether families who exhibit the specified characteristics are prima facie justified in educating their children at home under the conditions of interest. We argue that, for attentive parents, home education not only promotes greater intimacy, but also provides insurance against the loss of intimacy that may occur under certain conditions when children attend schools. (shrink)

Certain forms of practical deference seem to be incompatible with personal autonomy. I argue that such deference undermines autonomy not by compromising the governance of an authentic self, nor by constituting a failure to track objective reasons, but by constituting a particular social relation: one of interpersonal rule. I analyse this social relation and distinguish it from others, including ordinary relations of love and care. Finally, I argue that the particular form of interpersonal rule constituted by dispositions of practical deference (...) in itself entails a partial, though not total, disconnection from the good of a self-authored life. (shrink)

Navigating Postmodern Theology: Insights from Jean-Luc Marion and Gianni Vattimo’s Philosophy provides an introduction to these two authors in relation to theology and metaphysics. This book invites the reader to consider new ways of thinking about theology in a postmetaphysical way, grounded in Marion’s phenomenology and Vattimo’s philosophy.

I defend the idea that a liberal commitment to value neutrality is best honoured by maintaining a pure cardinality component in our rankings of opportunity or liberty sets. I consider two challenges to this idea. The first holds that cardinality rankings are unnecessary for neutrality, because what is valuable about a set of liberties from a liberal point of view is not its size but rather its variety. The second holds that pure cardinality metrics are insufficient for neutrality, because liberties (...) cannot be individuated into countable entities without presupposing some relevantly partisan evaluative perspective. I argue that a clear understanding of the liberal basis for valuing liberty shows the way to satisfying responses to both challenges. (shrink)

This paper argues that there are two irreducibly distinct negative concepts of liberty: freedom as non-prevention, and freedom as non-coercion. Contemporary proponents of the negative view, such as Matthew Kramer and Ian Carter, have sought to develop the Hobbesian idea that freedom is essentially a matter of physical non-prevention. Accordingly, they have sought to reduce the freedom-diminishing effect of coercion to that of prevention by arguing that coercive threats function to diminish freedom by preventing people from performing certain combinations of (...) actions. Against this, this paper argues that coercion diminishes people’s freedom in ways that cannot be fully captured in terms of prevention. Focusing on two types of case, those involving coercive threats and those involving coercive preference manipulation, it argues that non-coercion and physical non-prevention are importantly different goods. It concludes that a complete negative account of liberty must draw not only on the (Hobbesian) ‘non-prevention’ strand of the negative tradition but also on its (Hayekian) ‘non-coercion’ strand. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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: The debate between proponents of ideal and non-ideal approaches to political philosophy has thus far been framed as a meta-level debate about normative theory. The argument of this essay will be that the ideal/non-ideal debate can be helpfully reframed as a ground-level debate within normative theory. Specifically, it can be understood as a debate within the applied normative field of professional ethics, with the profession being examined that of political philosophy itself. If the community of academic political theorists and (...) philosophers cannot help us navigate the problems we face in actual political life, they have not lived up to the moral demands of their vocation. A moderate form of what David Estlund decries as “utopophobia” is therefore an integral element of a proper professional ethic for political philosophers. The moderate utopophobe maintains that while devoting scarce time and resources to constructing utopias may sometimes be justifiable, it is never self-justifying. Utopianism is defensible only insofar as it can reasonably be expected to help inform or improve nonutopian political thinking. (shrink)

I defend my pure social account of global autonomy from Steven Weimer's recent criticisms. In particular, I argue that it does not implicitly rely upon the very kind of nonsocial conception of autonomy that it hopes to replace.

Tyler Burge's (1979) famous thought experiment concerning 'arthritis' is commonly assumed to show that all ascriptions of content to beliefs and other attitudes are dependent for their truth upon facts about the agent's social and linguistic environment. It is also commonly claimed that Burge's argument shows that Putnam's (1975) result regarding natural kind terms applies to all general terms whatever, and hence shows that all such terms have wide meanings.1 But I wish to show here, first, that neither Burge's initial (...) thought experiment nor a second type of example that Burge describes supports either of these conclusions. Second, I will identify the proper conclusion to draw from Burge's discussion and show that this conclusion does not really pose a serious problem for individualism about the mental. And finally, I will argue that Burge's discussion does not in fact provide a conclusive reason for believing its proper conclusion. (shrink)

What are the properties of composite objects, and how do the properties of composite objects and the properties of their proper parts relate to one another? The answers to these questions depend upon which view of composition one adopts. One view, which I call the orthodox view, is that composite objects are numerically distinct from their proper parts, individually and collectively. Another view, known as composition as identity, is that composite objects are numerically identical to their proper parts, taken together. (...) I argue that the orthodox view entails that the intuitive picture of composite objects and their properties that most accept is false. Not so for composition as identity. I also show that all of the available alternatives face serious difficulties. This puts composition as identity at an advantage over the orthodox view, at least when it comes to accounting for the properties of composite objects. (shrink)

This paper concerns the relationship between two questions. The first is a question about inner freedom: What is it to be rendered unfree, not by external obstacles, but by aspects of oneself? The second is a question about agency: What is it to fail at being a thing that genuinely acts, and instead to be a thing that is merely acted upon, passive in relation to its own behaviour? It is widely believed that answers to the first question must rest (...) on or be partly explained by answers to the second. Here I argue that this is a mistake: losses of inner freedom are not, after all, explicable in terms of failures of agency. To establish this conclusion, I consider three familiar lines of thought that appear to tie ideas about inner freedom to ideas about agency, each relating to a different conception of inner freedom: absence of inner constraint, self-government, and absence of determination by external forces. I argue that, in each case, any apparent conceptual reliance on a special conception of agency is merely illusory, the result being that we must allow clear water between our theories of inner freedom and our theories of agency. This conclusion is of significance for contemporary theories of agency and personal autonomy, as well as for ‘positive’ conceptions of political liberty. (shrink)

In an Enquiry Concerning Human Understanding, Hume distinguishes between two approaches to what we might call psychology: first, one that appeals to common sense to make virtue seem attractive and second one that attempts to describe the principles governing the mind. Within the second approach, he distinguishes two parts: first, a descriptive branch he calls ‘mental geography’ and, second, a branch he compares to Newton’s project in astronomy. I explain the Hume’s vision of Newtonian psychology, and then I explain its (...) application to Hume’s psychological theory in the first Enquiry. Hume’s attempt to explain causal inference in Part 2 of Section 5 is shown to be an attempt at Newtonian psychology: it’s speculative, explanatory, and attempts to enunciate a psychological law. The paper closes by asking whether Hume succeeded in his attempt to put psychology on Newtonian foundations. (shrink)

I present a novel position vis-à-vis the views in the Latin American philosophy literature regarding whether subjects more aptly use "Hispanic" or "Latinx" to refer to Hispanic- or-Latinx people. To this end, I will argue (C) the term "Afro-Latinx" is more apt than "Hispanic" or "Latinx" in a significant number of cases. This conclusion is based on three premises. The first premise (P1) is that use of "Afro-Latinx" provides subjects with understanding of how certain events depend on anti-Black racism, US (...) society's racially unjust structure and US colonial policy. The second premise (P2) is that that neither the term "Hispanic" nor the term "Latinx" provide subjects with this understanding of how certain events depend on anti-Black racism, US society's racially unjust structure and US colonial policy. The third premise (P3) is that the term "Afro-Latinx" provides subjects with more understanding of these events than the terms, "Hispanic" and "Latinx.” I present three cases which feature the experiences of Afro-Dominican people. The 1992 murder of Dominican man Kiko García by New York Police officer O’Keefe is first case. The second case is the Washington Heights Uprising that ensued Kiko García’ murder. An instance where a nightclub bouncer in the Dominican Republic denies a Dominican women entry because of her hair texture composes the third case. (shrink)

Perhaps the most commonly discussed argument against the possibility of extended simples is the argument from heterogeneity. The argument states that, if extended simples are possible, then extended simples which exhibit intrinsic qualitative variation across space (or spacetime) are also possible [Premise 1]. But, the argument goes, it is impossible for an extended simple to exhibit intrinsic qualitative variation across space (or spacetime) [Premise 2]. Thus, extended simples are impossible. I argue that there is a serious problem with the argument (...) from heterogeneity: the best arguments in support of the first premise undermine support for the second. Thus, there appears to be no good reason to accept both premises. (shrink)

In a recent paper Shieva Kleinschmidt has argued that if certain scenarios involving extended simple regions are possible (so-called ‘Place Cases’), then no logic of location with only one primitive locative notion (i.e., no ‘parsimonious logic of location’) will suffice to describe all of the locative possibilities. Since almost all existing logics of location are parsimonious (and apparently for good reason) the argument is a considerable obstacle to the development of a satisfactory logic of location. Kleinschmidt suggests that the best (...) way out of the difficulty is to deny the possibility of Place Cases by denying that extended simple regions are possible. I argue that much the same problem arises even in cases not involving extended simple regions or indeed exotic regions of any kind. Thus, simply denying the possibility of extended simple regions will not save parsimonious logics of location. (shrink)

In this essay I situate John Dewey’s pragmatist approach to democratic epistemology in relation to contemporary “epistemic democracy.” Like epistemic democrats, Dewey characterizes democracy as a form of social inquiry. But whereas epistemic democrats suggest that democracy aims to “track the truth,” Dewey rejects the notion of “tracking” or “corresponding” to truth in political and other domains. For Dewey, the measure of successful decision-making is not some fixed independent standard of truth or correctness but, instead, our own reflective satisfaction with (...) the practical results. I argue that this approach better reconciles epistemic democracy with traditional models of popular authority (“the will of the people”) and bolsters the defenses of the epistemic democrat against elitist alternatives. (shrink)

Over the past five years the authors have been working in Detroit with grassroots coalitions resisting emergency management. In this essay, we explore how community groups in Detroit and Flint have advanced common struggles for clean, safe, affordable water as a human right, offering an account of activism that has directly confronted neoliberalism across the state. We analyze how solidarity has been forged through community organizing, interventions into mainstream media portrayals of the water crises, and the articulation of counternarratives that (...) center the experiences, needs, and collective power of those most directly affected. While our rootedness in Detroit leads us to focus primarily on the experiences of activists based there rather than in Flint, we insist throughout that the experiences, resistance, and aspirations of these communities are best understood as interconnected and mutually empowering. (shrink)

Contemporary theorists critical of the current vogue for compassion might like to turn to Friedrich Nietzsche as an obvious ally in their opposition to the sentiment. Yet this essay argues that Nietzsche’s critique of compassion is not entirely critical, and that the endorsement of one’s sympathetic feelings is actually a natural outgrowth of Nietzsche’s immoralist ethics. Nietzsche understands the tendency to share in the suffering of their inferiors as a distinctive vulnerability of the spiritually strong and healthy. Their compassion, however, (...) is an essential element of the imaginative creativity that Nietzsche holds to be the goal of human existence. Although shared suffering may prove debilitating for some, great individuals must come to affirm their compassion as necessary in achieving accurate knowledge of the human condition. (shrink)

One of the most basic questions facing democratic theory is who ought to be included in political participation. Most recent discussions of this question have focused on the wrongful exclusion of those who ought to be included. Less attention has been paid to the question of whether political participation can be objectionably over-inclusive. Robert Dahl insists that it can; a claim to inclusion, he writes, “cannot be justified if it is advanced by persons whose interests are not significantly affected by (...) the decisions of that unit.” This essay is a moral defense of what Dahl would consider political over-inclusion, of empowering those entirely unaffected by a given political decision to participate in the making of that decision. My argument is not that the unaffected have a right to participate or that they are somehow wronged by political exclusion in a manner analogous to how the affected may be wronged when excluded. What matters morally is not what a proper resolution to a specific political conflict will do for the unaffected—by definition, it can do nothing for them. What matters is what the inclusion of the unaffected can do to improve the quality of the decision being made, and hence to benefit those affected by this decision. My focus will be on one particular manner in which the inclusion of the unaffected can improve political decision-making: namely, by increasing impartiality. As I argue in the first section of this essay, whereas the affected can only possess what I call “artificial impartiality,” the unaffected possess what I call “natural impartiality.” . (shrink)

This volume contains new and original papers on Martin Heidegger’s complex relation to Friedrich Nietzsche’s philosophy. The authors not only critically discuss the many aspects of Heidegger’s reading of Nietzsche, they also interpret Heidegger’s thought from a Nietzschean perspective. Here is presented for the first time an overview of not only Heidegger’s and Nietzsche’s philosophy but also an overview of what is alive – and dead – in their thinking. Many authors through a reading of Heidegger and Nietzsche deal with (...) current issues such as technology, ecology, and politics. This volume is of interest for everyone interested in Heidegger’s and Nietzsche’s thought. Contributors include: Babette Babich, Charles Bambach, Robert Bernasconi, Virgilio Cesarone, Stuart Elden, Michael Eldred, Markus Enders, Charles Feitosa, Véronique Fóti, Luanne T. Frank, Jeffery Kinlaw, Theodore Kisiel, William D. Melaney, Eric Sean Nelson, Abraham Olivier, Friederike Rese, Karlheinz Ruhstorfer, Harald Seubert, Robert Sinnerbrink, Robert Switzer, Jorge Uscatescu Barrón, Nancy A. Weston, Dale Wilkerson, Angel Xolocotzi, Jens Zimmermann. (shrink)